白藜芦醇对糖尿病大鼠内耳损伤的保护作用及机制研究

The Protective Effects and Its Mechanisms of Resveratrol on Inner Ear Damage in Diabetes Rats

高海涛;曲雁;张勋;穆俊晌;张璞;王欣;赵秀棉;

1:河北医科大学第三医院耳鼻喉科

2:河北省平泉县医院耳鼻喉科

摘要
目的探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠内耳损伤的保护作用及可能机制。方法健康SD大鼠60只,随机分成对照组、模型组、高剂量治疗组、低剂量治疗组,每组15只。模型组及高、低剂量治疗组大鼠先采用股静脉注射链脲佐菌素和高脂饮食建立糖尿病模型;然后高、低剂量治疗组大鼠分别给予100mg·kg(-1)·d(-1)·d(-1)、50mg·kg(-1)、50mg·kg(-1)·d(-1)·d(-1)白藜芦醇灌胃,其余组均给予等量生理盐水灌胃,连续4个月;检测各组空腹血糖、血浆胆固醇及甘油三酯水平;检测内耳组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢、丙二醛及过氧化氢酶等氧化应激指标水平;利用伊凡思蓝检测内耳血管通透性;免疫组化法和Western blot观察内耳组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)及耳蜗组织凋亡促进因子caspase-3、Bax及凋亡抑制因子Bcl-2等蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠内耳血管通透性明显增强,血糖、血脂水平显著上升,内耳组织超氧化物歧化酶和过氧化氢酶表达下降、而丙二醛及过氧化氢表达增加,VEGF、ICAM-1、caspase-3、Bax蛋白表达水平显著上调,Bcl-2表达水平明显下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较,高、低剂量治疗组大鼠经白藜芦醇干预后,血管通透性明显减弱,血糖、血脂水平明显下降,内耳组织超氧化物歧化酶和过氧化氢酶表达上升,而丙二醛及过氧化氢表达减少,VEGF、ICAM-1、caspase-3、Bax蛋白表达水平显著下调,Bcl-2表达水平则明显上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论白藜芦醇可通过抗氧化应激、抑制VEGF和ICAM-1表达、抑制细胞凋亡等,对糖尿病大鼠内耳损伤起保护作用。
关键词
白藜芦醇;糖尿病;内耳损伤;大鼠
基金项目(Foundation):
河北省卫计委科研基金项目(No:ZD20140012)
作者
高海涛;曲雁;张勋;穆俊晌;张璞;王欣;赵秀棉;
参考文献

1原晶,袁明霞,杨宜林,等.2型糖尿病患者听力损害特点及危险因素的分析[J].中国糖尿病杂志,2016,24:53.

2 龚敬,刘博.糖尿病患者听力损失的相关研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,49:781.

3 Lan9on A,Frazzi R,Latruffe N.Anti-oxidant,anti-inflammatory and anti-angiogenic properties of resveratrol in ocular diseases[J].Molecules,2016,21:304.

4 Chen ML,Yi L,Jin X,et al.Resveratrol attenuates vascular endothelial inflammation by inducing autophagy through the cAMP signaling pathway[J].Autophagy,2013,9:2033.

5 Guo R,Li W,Liu B,et al.Resveratrol protects vascular smooth muscle cells against high glucose-induced oxidative stress and cell proliferation in vitro[J].Med Sci Monit Basic Res,2014,20:82.

6 刘涛,巩增锋,尹洁,等.白藜芦醇对糖尿病视网膜血管病变的作用[J].中华眼底病杂志,2013,29:26.

7 韦摇艳,李摇红,苏晓庆,等.白藜芦醇对高糖环境下视网膜血管内皮细胞增殖及HMGB1乙酰化的影响[J].国际眼科杂志,2015,15:2049.

8 秦川,魏泓.实验动物学[M].北京:人民卫生出版社,2015.48~75.

9 刘宏伟,冷辉,孙海波.川芎嗪对顺铂耳聋大鼠耳蜗Fas/Fas L及caspase8的调控研究[J].中华耳科学杂志,2015,13:335.

10 陈敏燕,杜宇立,朱茜如,等.Ⅱ型糖尿病与听力损失关系的Meta分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2017,31:657.

11 刘洲君,刘超,郑仁东.糖尿病患者听力受损机制的研究进展[J].中华糖尿病杂志,2013,5:695.

12 Khazaei M,Karimi J,Sheikh N,et al.Effects of resveratrol on receptor for advanced glycation end products(RAGE)expression and oxidative stress in the liver of rats with type 2diabetes[J].Phytother Res,2016,30:66.

13 ?ztürk E,Arslan AKK,Yerer MB,et al.Resveratrol and diabetes:a critical review of clinical studies[J].Biomed Pharmacother,2017,95:230.

14 Tian X,Liu Y,Ren G,et al.Resveratrol limits diabetesassociated cognitive decline in rats by preventing oxidative stress and inflammation and modulating hippocampal structural synaptic plasticity[J].Brain Res,2016,1650:1.

15 冯琨,许丽娟,杨玉芝,等.血管内皮生长因子,血小板源性生长因子-BB与2型糖尿病患者血糖波动及微血管病变的关系[J].中华糖尿病杂志,2013,5:531.

16 Jing L,Wang JG,Zhang JZ,et al.Upregulation of ICAM-1 in diabetic rats after transient forebrain ischemia and reperfusion injury[J].J Inflamm(Lond),2014,11:35.

17 王敏,孙世中,罗玉玉,等.白藜芦醇对高原脑水肿小鼠血管内皮生长因子表达的影响[J].武警后勤学院学报:医学版,2017,26:25.

18 付海燕,胡占升,杜红阳.白藜芦醇衍生物TMS对脂多糖诱导血管内皮细胞表达NO,ICAM-1和NFκB的影响[J].山东大学学报:医学版,2015,53:10.

19 Fukushima H,Cureoglu S,Schachern PA,et al.Effects of type 2diabetes mellitus on cochlear structure in humans[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg,2006,132:934.

20 Durmus C,Yetiser S,Durmus O.Auditory brainstem evoked responses in insulin-dependent(ID)and non-insulin-dependent(NID)diabetic subjects with normal hearing[J].Int J Audiol,2004,43:29.

21 刘方芳,金瑶,李明,等.白藜芦醇对PM2.5诱导的内皮细胞氧化应激和凋亡的保护作用[J].中药新药与临床药理,2017,28:273.

22 江振华,马赛,陈江炜,等.白藜芦醇通过抑制细胞凋亡延缓内皮细胞衰老[J].心脏杂志,2016,28:638.