鼓阶微孔注入盐酸椒苯酮胺对豚鼠庆大霉素耳蜗损伤的保护作用

The Protective Effect of PPTA Injection through Scala Tympani Fenestration on the Cochlea Damage of Guinea Pigs Induced by Gentamicin

陈浩;谢民强;吴剑;李威;李永贺;

1:南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉-头颈外科

摘要
目的观察盐酸椒苯酮胺(peperphentonamine hydrochloride,PPTA)对豚鼠庆大霉素(gentamicin,GM)耳蜗损伤的保护作用及机制。方法将听力正常的45只健康豚鼠随机分为空白对照组、GM组和PPTA组,每组15只。空白对照组行鼓阶开窗微孔注入人工外淋巴液10μl/d,连用3天;GM组给GM 160mg·kg-1·d-1肌肉注射,连用3天;PPTA组行鼓阶开窗微孔技术注入PPTA 10μl/d和肌肉注射GM 160mg·kg-1·d-1注,连用3天。分别于用药前和用药3天后对三组动物行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试;第二次ABR测试后处死豚鼠,取出耳蜗,检测各组豚鼠耳蜗组织中过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,并以扫描电镜和透射电镜观察耳蜗细胞形态学改变。结果空白对照组、GM组、PPTA组ABR反应阈实验前比较差异无统计学意义,用药三天后分别为12.75±3.80、47.75±11.08、23.47±9.21dB SPL,各组间比较差异有统计学意义(P<0.001);空白对照组、GM组、PPTA组SOD值比值分别为50.24±9.08、28.23±4.95、43.09±4.59U/mgprot,PPTA组SOD值显著高于GM组(P<0.001);空白对照组、GM组、PPTA组GSH值分别为3.03±0.33、1.51±0.13、2.50±0.16Ggsh/L,PPTA组GSH值显著高于GM组(P<0.001);扫描电镜观察PTTA组耳蜗各回外毛细胞肿胀、倒伏、缺失等较GM组轻,内毛细胞正常,而GM组内毛细胞亦有轻微损伤;透射电镜观察PPTA组耳蜗毛细胞肿胀、线粒体体聚集等改变明显轻于GM组。结论经鼓阶开窗微孔技术注入PPTA可通过清除GM产生的过量氧自由基从而发挥耳蜗保护作用。
关键词
鼓阶开窗;盐酸椒苯酮胺;庆大霉素;豚鼠;耳蜗
基金项目(Foundation):
广东省科技计划项目(2008B030301150);; 广东省教育部产学研结合项目(2010B090400421)资助
作者
陈浩;谢民强;吴剑;李威;李永贺;
参考文献

1 Gooi A,Hochman J,Wellman M,et al.Ototoxic effects of single-dose versus 19-day daily-dose gentamicin[J].J Otolmyngol Head Neck Surg,2008,37:664.

2 Jiang H,Sha SH,Schacht J.Rac/Rho pathway regulates actin depolymerization induced by aminoglycoside antibiotics[J].J Neurosci Res,2006,83:1 544.

3 杨向阳,李若冰,万华印.新型钙增敏剂左西孟旦和盐酸椒苯酮胺研究进展[J].国际药学研究杂志,2010,37:32.

4 郭梦和,黄以乐.听觉电生理动物实验平台组合[J].听力学及言语疾病杂志,1999,7:100.

5 沈励,刘民.听力残疾的流行病学研究进展[J].中国康复医学杂志,2009,24:282.

6 顾景范,杜寿玢,查良锭,等.现代临床营养学[M].北京:科学出版社,2003.320~333.

7 Murillo-Cuesta S,Contreras J,Cediel R,et al.Comparison of different aminoglycoside antibiotic treatments to refine ototoxicity studies in adult mice[J].Lab Anim,2010,44:124.

8 Chen Y,Huang WG,Zha DJ,et al.Aspirin attenuates gentamicin ototoxicity:from the laboratory to the clinic[J].Hear Res,2007,226:178.

9 丁大连,Richard Salvi.氨基糖苷类抗生素耳毒性研究[J].中华耳科学杂志,2007,5:125.

10 Kim HJ,Lee JH,Kim SJ.Roles of NADPH oxidases in cisplatin-induced reactive oxygen species generation and Ototoxicity[J].J Neurosei,2010,30:3 933.

11 朱汉祎,林焕冰,陈玉嫔,等.椒苯酮胺对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用[J].军事医学杂志,2011,4:286.

12 李永贺,李威,陈浩,等.盐酸椒苯酮胺对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤的听力保护作用[J].听力学及言语疾病杂志,2013,21:603.

13 李永贺,陈浩,郭梦和.鼓阶开窗微孔技术注入胰岛素样生长因子-1对庆大霉素致聋豚鼠的治疗作用[J].南方医科大学学报,2008,28:200.

14 Wang FM,Zhu XW,Ma YP,et al.Effects of low concentration of pentachlomphenol exposure on SOD activity,GSH and HSP70content in rare minnow[J].Asian Journal of Ecotoxicology,2009,4:415.

15 Sun H,Hashino E,Ding DL,et al.Reversible and irreversible damage to cochlear afferent neurons by kainic acid excitotoxicity[J].J Comp Neurol,2001,430:172.

16 Tiang H,Sha SH,Forge Schacht J.Caspase-independent pathways ofhair cell death induced by kanamycin in vivo[J].Cell Death Differ,2006,13:20.