肝细胞生长因子对喉返神经损伤后再生的作用

Experimental Study of Effect of Hepatocyte Growth Factor on Recurrent Laryngeal Nerve Regeneration in Dogs

李孟;陈世彩;陈东辉;夏思文;李晓雨;郑宏良;

1:第二军医大学长海医院耳鼻咽喉头颈外科

摘要

目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)局部应用对受损喉返神经再生的作用。方法 20只健康杂种犬分成HGF组及对照组,每组10只。每只犬切断左侧喉返神经后,用聚乳酸聚羟基乙酸共聚物[Poly(DL lactide co glycolide),PLGA]管桥接左侧喉返神经断端,HGF组于PLGA管内及局部应用HGF,对照组同法应用等量生理盐水。于术后2、3、4个月分别行电子喉镜、喉返神经电生理检查,最后一次检查完后处死动物,取神经干作神经组织学和超微结构观察。结果术后2个月,两组动物术侧声带未恢复运动;术后3个月,HGF组有4只犬的左侧声带观察到内收、外展运动,而对照组均未恢复运动;术后4个月,HGF组存活的8只犬中7只术侧声带恢复运动,对照组7只存活犬中5只术侧声带恢复运动,但运动幅度均明显小于HGF组。术后各时间点HGF组与对照组喉返神经电生理检查结果相比较,HGF组自发肌电图、诱发电位幅度明显增大,潜伏期明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。HGF组有髓再生神经纤维数、神经纤维的直径及髓鞘的厚度均明显大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。电镜观察示HGF组的再生神经纤维超微结构形态接近正常,而对照组形态与正常差异较大,可见较多的无髓神经纤维。结论喉返神经损伤后应用外源性HGF对其再生有明显的促进作用。

关键词

肝细胞生长因子;喉返神经;声带麻痹;再生

基金项目(Foundation):

国家自然科学基金面上项目(81070774);; 上海市科委基础研究重点项目(09JC1400500)资助

作者

李孟;陈世彩;陈东辉;夏思文;李晓雨;郑宏良;

参考文献

1 Tsuzuki N,Miyazawa T,Matsumoto K,et al.Hepatocyte growth factor reduces infarct volume after transient focal cere-bral ischemia in rats[J].Acta Neurochir Suppl,2000,76:311.

2 Hashimoto N,Yamanaka H,Fukuoka T,et al.Expression of HGF and cMet in the peripheral nervous system of adult rats following sciatic nerve injury[J].Neuroreport,2001,12:1 403.

3 Okura Y,Arimoto H,Tanuma N,et al.Analysis of neuro-trophic effects of hepatocyte growth factor in the adult hypoglos-sal nerve axotomy model[J].Eur J Neurosci,1999,11:4 139.

4周翠英,骆文龙.肝细胞生长因子对面神经损伤修复作用的实验初探[J].重庆医学,2003,32:299.

5 Zheng H,Zhou S,Chen S,et al.An experimental comparison of different kinds of laryngeal muscle reinnervation[J].Oto-laryngol Head Neck Surg,1998,119:540.

6郑宏良,周水淼,李兆基,等.睫状神经营养因子在喉返神经再生过程中的表达及分布[J].中华耳鼻咽喉科杂志,1999,34:289.

7 Zheng H,Li Z,Zhou S,et al.Update:laryngeal reinnervation for unilateral vocal cord paralysis with the ansa cervicalis[J].Laryngoscope,1996,106:1 522.

8易声禹,张剑宁.神经组织移植与神经再生的历史回顾[M].北京:人民卫生出版社,1993.43～62.

9郑宏良,何成,周水淼,等.外源性睫状神经生长因子对喉神经再生的趋向作用[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2002,37:333.

10黄立,洪光祥,王发斌.神经生长因子对周围神经端侧吻合靶器官功能恢复影响的实验研究[J].中国临床康复,2004,8:1 254.

11宫可同,阚世廉,鲁毅军.白细胞介素-1在周围神经损伤后神经再生中的作用[J].中华手外科杂志,2003,19:124.

12 Wolf HK,Zarnegar R,Michalopoulos GK.Localization of hepatocyte growth factor in human and rat tissues:an immu-nohistochemical study[J].Hepatology,1991.14:488.

13 Gutierrez H,Dolcet X,Tolcos M,et al.HGF regulates the development of cortical pyramidal dendrites[J].Develop-ment,2004.131:3 717.

14 Koyama J,Yokouchi K,Fukushima N,et al.Neurotrophic effect of hepatocyte growth factor on neonatal facial motor neurons[J].Neurol Res,2003.25:701.

15 Caton A,Hacker A,Naeem A,et al.The branchial arches and HGF are growth-promoting and chemoattractant for cranial motor axons[J].Development,2000.127:1 751.

16 Krull CE,Koblar SA.Motor axon pathfinding in the periph-eral nervous system[J].Brain Res Bull,2000,53:479.

17周翠英,骆文龙.肝细胞生长因子对周围神经再生的作用研究[J].药学专论,2002,11:42.

18冯凯,林世和,吕宪民,等.肝细胞生长因子对大鼠坐骨神经损伤保护作用的实验研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2005,12:122.

19刘阳,苏俊波,骆文龙.肝细胞生长因子对面神经损伤后运动终板及肌纤维修复作用的研究[J].重庆医学,2004,33:1 231.

20唐金树,刘郑生,赵斌,等.肝细胞生长因子对肌肉水平神经再生影响的初步研究[J].中国临床康复,2004,8:4 448.

21 Boros P,Miller CM.Hepatocyte growth factor:a multifunc-tional cytokine[J].Lancet,1995,345:293.

22于雯雯,蒋欣泉,张志愿.周围神经导管修复中神经营养因子的应用方式进展[J].中国口腔颌面外科杂志,2009,1:77.

23 Gillespie LN.Regulation of axonal growth and guidance by the neurotrophin family of neurotrophic factors[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2003,30:724.

24刘鸿飞,徐勇忠.CNTF对端侧吻合后面神经再生作用的实验研究[J].口腔医学研究,2002,18:251.

本文信息

PDF(251K)

本文关键词相关文章

肝细胞生长因子喉返神经声带麻痹再生

本文作者相关文章

李孟陈世彩陈东辉夏思文李晓雨郑宏良