未折叠蛋白反应在强噪声致豚鼠耳蜗细胞损伤过程中的作用

Participation of the Unfolded Protein Response in the Guinea Pig Cochlea Cell Damage after Intense Noise Exposure

薛秋红;陈小林;龚树生;谢静;陈佳;何坚;

1:武汉科技大学附属天佑医院耳鼻咽喉科

2:首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科

摘要
目的探讨未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)标志物葡萄糖调节蛋白78(Bip/GRP78)在强噪声致豚鼠耳蜗细胞损伤中的作用。方法 48只豚鼠随机分为6组,分别为健康对照组(不给噪声暴露)和强噪声暴露后3 h、1 d、4 d、14 d、30 d组,每组8只,噪声暴露的5组豚鼠在120 dB SPL、4 kHz窄带噪声环境暴露4 h后,各组豚鼠于相应时间点处死前及对照组均测试听性脑干反应(ABR),然后每组各取4只豚鼠耳蜗作石蜡切片,余4只豚鼠提取耳蜗总蛋白。用免疫组化及Western Blot方法检测Bip/GRP78的表达及其在耳蜗的分布。结果强噪声暴露后各组Bip/GRP78蛋白表达明显高于正常组,且各时间点都维持在比较高的水平,Bip/GRP78蛋白在噪声暴露后各组豚鼠耳蜗的内外毛细胞、螺旋神经节细胞、侧壁细胞均有表达。结论强噪声暴露后,启动UPR保护机制,通过上调分子伴侣Bip/GRP78的表达,引导蛋白质正确折叠,降低细胞损伤,可能是耳蜗内源性保护机制之一。
关键词
未折叠蛋白反应;葡萄糖调节蛋白78;强噪声;耳蜗;损伤
基金项目(Foundation):
作者
薛秋红;陈小林;龚树生;谢静;陈佳;何坚;
参考文献

1 Hayashi T,Saito A,Okuno S,et al.Induction of GRP78 byischemic preconditioning reduces endoplasmic reticulum stressand prevents delayed neuronal cell death[J].J Cereb BloodFlow Metab,2003,23:949.

2 Hoozemans JJ,Veerhuis R,Van Haastert ES,et al.The unfol-ded protein response is activated in Alzhei mer/s disease[J].Acta Neuropathol,2005,110:165.

3 Hayashi T,Saito A,Okuno S,et al.Induction of GRP78 byischemic reconditioning reduces endoplasmic reticulum stressand prevents delayed neuronal cell death[J].Cereb Blood FlowMetab,2003,23:949.

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5薛秋红,陈佳,龚树生,等.Caspase-12在强噪声诱导下豚鼠耳蜗细胞凋亡中的作用[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44:154.