灯盏花素对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤的拮抗作用

The Anti-Toxic Effect of Breviscapine on Cisplatin Induced Cochlea Damage in Guinea Pig

洪丽;赖晃文;熊敏;

1:湖北省咸宁学院附属第二医院耳鼻咽喉科

2:广州军区广州总医院医学实验科

3:广州军区广州总医院耳鼻咽喉科

摘要
目的探讨灯盏花素对顺铂致豚鼠耳毒性的拮抗作用。方法将30只豚鼠分为三组:正常对照组(A组)、实验对照组(B组)、实验组(C组),每组10只。B组和C组一次性腹腔注顺铂10 mg/kg,同时C组连续10天腹腔注射灯盏花素15 mg.kg-1.d-1,B组等时程腹腔注等量生理盐水。每组豚鼠在实验前后均行听性脑干反应(ABR)检测。在豚鼠顺铂致耳毒性模型完成并检测ABR反应阈后,用免疫组织化学方法检测4-羟基-2-壬烯醛(4-HNE)在各组动物耳蜗的表达,同时用扫描电镜观察各组豚鼠耳蜗形态。结果实验前三组豚鼠ABR反应阈差异无统计学意义(P>0.05),实验后B组和C组豚鼠ABR反应阈分别为50.12±18.45、36.32±15.63 dB SPL,均明显高于实验前,且B组显著高于C组(P<0.05),B组豚鼠听功能损伤明显重于C组。4-HNE在A组表达呈阴性,在B组和C组耳蜗表达呈阳性,且在B组的表达明显强于C组。B组耳蜗外毛细胞的损伤明显较C组重。结论 4-HNE在顺铂所致豚鼠耳蜗损伤中呈阳性表达。灯盏花素对4-HNE的形成有明显抑制作用,且能拮抗顺铂对豚鼠的耳蜗毒性,表明活性氧(ROS)在顺铂所致豚鼠耳蜗损伤中起重要作用。
关键词
顺铂;耳蜗;活性氧;灯盏花素
基金项目(Foundation):
作者
洪丽;赖晃文;熊敏;
参考文献

1 Kim HJ,Lee JH,Kim SJ,et al.Roles of NADPH oxidases incisplatin-induced reactive oxygen species generation and oto-toxicity[J].J Neurosci,2010,30:3 933.

2 Kim SJ,Park C,Han AL,et al.Ebselen attenuates cisplatin-induced ROS generation through Nrf2 activation in auditorycells[J].Hear Res,2009,251:70.

3 Rybak LP,Whitworth CA,Mukherjea D,et al.Mechanismsof cisplatin-induced ototoxicity and prevention[J].HearRes,2007,226:157.

4 Maekawa H,Matsunobu T,Tsuda H,et al.Therapeuticeffect of edaravone on inner ear barotrauma in the guinea pig[J].Neurochem Int,2009,54:513.

5李志华,沈建昕,鲁翔.灯盏花素对急性脑缺血大鼠脑自由基及脑源性神经生长因子的影响[J].江苏医药,2009,35:946.

6张远平,李静华,赵学英,等.灯盏花素注射液对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用[J].眼科新进展,2008,28:422.

7于萍,步宏,王华,等.免疫组化结果的图像分析与人工计数方法的对比研究[J].生物医学工程杂志,2003,20:288.

8 Ravi R,Somani SM,Rybak LP.Mechanism of cisplatin oto-toxicity:Antioxidant system[J].Pharmacol Toxicol,1995,76:386.

9 Rybak LP,Husain K,Morris C,et al.Effect of protective a-gents against cisplatin ototoxicity[J].Am J Otol,2000,21:513.

10 Huang T,Cheng AG,Stupak H,et al.Oxidative stress-in-duced apoptosis of cochlear sensory cells:Otoprotective strat-egies[J].Int J Dev Neurosci,2000,18:259.

11 Lefebvre PP,Malgrange B,Lallemend F,et al.Mechanismsof cell death in the injured auditory system:Otoprotectivestrategies[J].Audiol Neurootol,2002,7:165.

12 Rybak LP.Mechanisms of cisplatin ototoxicity and progressin otoprotection[J].Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg,2007,15:364.

13熊敏,汪建,何青莲,等.血管内皮生长因子对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤的拮抗作用[J].华西药学杂志,2006,21:134.

14杨淑艳,钟秀宏,郑中华,等.灯盏花素消除运动性疲劳的可行性分析[J].时珍国医国药,2009,20:1 545.

15 Moroso MJ,Blair RL.A review of cis-platinum ototoxici-ty[J].J Otolaryngol,1983,12:365.

16 Tange RA,Vuyevsci VD.Changes in the stria vascularis ofthe guinea pig due to cis-platinum[J].Arch Otorhinolar-yngol,1984,239:41.

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