C57BL/6J小鼠听力及耳蜗毛细胞活性的年龄相关性研究

Study of the Correction between the Age Related Hearing Loss and the Cytoactivity Factors of the Cochlear Hair Cell in C57BL/6J Mice

周良强;吴绍苓;王燕;褚汉启;崔永华;

1:华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉科

在线阅读

摘要

目的建立年龄相关性听力损失(age-related hearing loss,AHL)的小鼠动物模型,探讨C57BL/6J小鼠发生AHL与毛细胞活性变化的关系,并初步对C57BL/6J小鼠AHL模型进行AHL的病理分类。方法按3、8、9、10、17、18月龄段分6组培育C57BL/6J小鼠,各组分别进行听性脑干反应(ABR)测试,对耳蜗毛细胞行琥珀酸脱氢酶染色并作基底膜硬铺片,观察各年龄段小鼠内外毛细胞线粒体琥珀酸脱氢酶的活性。结果C57BL/6J小鼠随年龄增大,ABR阈值明显增高,在3月龄到9月龄期间ABR平均反应阈值增大比较缓慢,差异无统计学意义;在10月龄时,出现明显的听力下降,平均阈值比3月龄时约高1823 dB,差异有统计学意义(click:t=5.78,P<0.01;6 kHz:t=3.93,P<0.01;8 kHz:t=3.01,P<0.05)。10月龄后小鼠听力继续下降,21月龄时平均阈值比3月龄时增高约6023 dB,差异有统计学意义(click:t=5.78,P<0.01;6 kHz:t=3.93,P<0.01;8 kHz:t=3.01,P<0.05)。10月龄后小鼠听力继续下降,21月龄时平均阈值比3月龄时增高约6068 dB,差异有显著统计学意义(click:t=31.23,P<0.01;6 kHz:t=30.44,P<0.01;8 kHz:t=33.83,P<0.01)。琥珀酸脱氢酶染色显示,随年龄增大,毛细胞线粒体活性丧失逐渐加重:先是底回外毛细胞活性下降,接着发生活性消失,并逐渐向顶回发展,最后累及内毛细胞。结论C57BL/6J小鼠具有典型的年龄相关性听力损失特点,其听力下降的原因早期可能主要是外毛细胞及内毛细胞活性的丧失,晚期可能是由于基底膜结构混乱,导致电生理屏障消失,致耳蜗内电位(EP)不能维持而引起。C57BL/6J小鼠可作为感音型老年性听力损失动物模型。

关键词

年龄相关性听力损失;听性脑干反应;外毛细胞;线粒体

基金项目(Foundation):

国家自然科学基金资助项目(30672307)

作者

周良强;吴绍苓;王燕;褚汉启;崔永华;

参考文献

1 Schuknecht HF.Further observations of the pathology of pres-bycusis[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg,1964,80:368.

2 Schuknecht HF,Gacek MR.Cochlear pathology in presbycu-sis[J].Ann Otol Rhinol Laryngol,1994,102:1.

3 Mills JH,Schmiedt RA,Schulte BA,et al.Age-relatedhearing loss:a loss of voltage,not hair cells[J].Semin Hear,2006,27:228.

4 Ohlemiller KK,Lett JM,Gagnon PM.Cellular correlates ofage-related endocochlear potential reduction in a mouse model[J].Hear Res,2006,220:10.

5 Wu WJ,Sha SH,McLaren JD,et al.Aminoglycoside ototox-icity in adult CBA,C57BL and BALB mice and the Sprague-Dawley rat[J].Hear Res,2001,158:165.

6熊浩,褚汉启,韩芳,等.卡那霉素对三种小鼠耳毒性比较及对血管纹Na-K-2Cl联合转运子1表达的影响[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2006,41:43.

7周良强,褚汉启,黄孝文,等.小鼠内耳显微解剖技术照明方法的改进[J].听力学及言语疾病杂志,2007,15:411.

8 Johnson KR,Erway LC,Cook SA,et al.A major gene affect-ing age-related hearing loss in C57BL/6J mice[J].Hear Res,1997,114:83.

9 Ison JR,Allen PD,O'Neill WE.Age-related hearing loss inC57BL/6J mice has both frequency-specific and non-fre-quency-specific components that produce a hyperacusis-likeexaggeration of the acoustic startle reflex[J].J Assoc ResOtolaryngol,2007,8:539.

10杜波,丁大连,蒋海燕,等.C57BL/10J小鼠内耳形态学观察[J].听力学及言语疾病杂志,2007,15:57.

11 Spongr VP,Flood DG,Frisina RD,et al.Quantitative meas-ures of hair cell loss in CBA and C57BL/6 mice throughouttheir life spans[J].J Acoust Soc Am,1997,101:3 546.

12熊浩,褚汉启,韩芳,等.C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1的年龄相关性变化[J].听力学及言语疾病杂志,2006,14:125.

本文信息

PDF(467K)

本文关键词相关文章

年龄相关性听力损失听性脑干反应外毛细胞线粒体

本文作者相关文章

周良强吴绍苓王燕褚汉启崔永华