核因子-κB在分泌性中耳炎早期活性的变化及PDTC对其表达的影响

The Activation of Nuclear Factor κB in the Early Stage of Secretory Otitis Media and the Effect of Pyrrolidine Dithiocarbamate on Its Expression

刘卫红;崔永华;刘争;陈望燕;王瑛;

1:华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉科

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摘要

目的探讨核因子-κB(NF-κB)在分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)发病机制中的作用,为临床探寻以NF-κB为靶点治疗SOM提供实验依据。方法将76只豚鼠随机分三组:对照组(10只),SOM组(22只)和吡咯醛二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组(44只,其中PDTC1组和PDTC2组各22只)。对照组:右鼓室内注入0.9%生理盐水0.1ml,分别于注射后0h、6h、1d、3d、5d各处死2只。SOM组:经豚鼠右鼓室内注入灭活肺炎链球菌完成SOM造模。PDTC组:右鼓室注入细菌后6h分别给予PDTC50mg/kg(PDTC1组)和200mg/kg(PDTC2组)腹腔注射。SOM组、PDTC组按注入细菌后不同时点0h、6h、1d、3d、5d分别处死5只。通过免疫组织化学的方法检测鼓室黏膜NF-κB、TNF-α和IL-1β的表达,并行组织学观察。结果SOM组:NF-κBp65、TNF-α、IL-1β在注射后6h就有表达,三者均于24h表达最强;3～5d鼓室黏膜明显增厚,大量炎性细胞浸润。PDTC1组:各时间段与OME组表达相似,仅于注射后1d时NF-κBp65表达较低,两者差异有统计学意义(P<0.05)。PDTC2组NF-κBp65、TNF-α、IL-1β在注射后6h表达与SOM组表达相似,1、3、5d有表达,但均低于SOM组(P<0.01),3～5d时鼓室黏膜厚度明显低于SOM组(P<0.01),两组之间的差异具有显著统计学意义。结论①NF-κB信号通路激活可能为SOM发病机制之一,SOM早期NF-κB活化可能与TNF-α和IL-1β上调密切相关。②抗氧化剂PDTC可抑制豚鼠SOM动物模型鼓室黏膜上皮NF-κB的活化,两者存在量效依赖关系,早期足量PDTC干预可明显抑制NF-κB的活化。③抑制NF-κB的活化可下调SOM重要致炎因子TNF-α和IL-1β的表达,从而减轻SOM的病理改变。

关键词

核因子-κB;分泌性中耳炎;吡咯醛二硫氨基甲酸

基金项目(Foundation):

作者

刘卫红;崔永华;刘争;陈望燕;王瑛;

参考文献

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