稳态噪声性听神经损伤后耳蜗内人神经营养素-3基因重组腺病毒的表达与观察
Expression of NT3 Gene in the Cochlea After Intensive Noise Trauma in Guinea Pig
罗伟;孙建军;缪东生;常英展;江平;姜伟;
1:解放军八一医院耳鼻咽喉科
2:海军总医院全军耳鼻咽喉科中心
3:解放军八一医院耳鼻咽喉科
4:解放军八一医院耳鼻咽喉科

目的观察含有人神经营养素-3(human neurotrophin-3,hNT-3)的重组腺病毒(Ad-NT3)在稳态噪声性听神经损伤后耳蜗内的表达。方法30只听力正常豚鼠暴露于稳态强噪声(130 dB SPL×5 h),3天后经鼓阶外淋巴腔内导入目的基因,24只注射Ad-NT3,6只注射人工外淋巴液作为对照。分别于基因导入后第11、28、56天取材,用免疫组织化学染色方法观察Ad-NT3在耳蜗内的转染。结果基因导入后第11天可见Ad-NT3在耳蜗内成功转染,耳蜗各回均有表达,表达强度在各回基本相等;第28天仍可见Ad-NT3在耳蜗内表达,蜗轴区表达最强,但较第11天表达减弱;56天时未见表达。结论NT-3重组腺病毒能在稳态噪声性听神经损伤后耳蜗内实现高效表达,表达可以持续相当长时间。

基因治疗;耳蜗;感音神经性聋;腺病毒;神经营养素-3

国家自然科学基金项目(编号39870730)

罗伟;孙建军;缪东生;常英展;江平;姜伟;

1罗伟,孙建军.感音神经聋基因治疗研究进展[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2001,36:473.
2 Yagi M,Magal E,Sheng Z,et al.Hair cell protection from aminoglyco-side ototoxity by adenovirus-mediated overexpression of glial cell line-derived neurotrophic factor[J].Hum Gene Ther,1999,10:813.
3罗伟,孙建军,江平,等.稳态强噪声暴露后听神经动作电位及神经丝蛋白表达的观察[J].听力学及言语疾病杂志,2004,12:177.
4罗伟,孙建军,江平,等.豚鼠耳蜗内基因治疗的安全性研究[J].中华医学杂志,2002,82:1 424.
5 Staecker H,Kopke B,Malgrange B,et al.NT-3 and/or BDNF thera-py prevents loss of auditory neurons following loss of haircell[J].Neu-roreport,1996,7:889.