地塞米松圆窗和全身给药后在豚鼠外淋巴液及血浆中的代谢动力学特征

Dexamethasone Pharmacokinetics in Perilymph and Plasma of Guinea Pig After Topical Administration and Intracardial Injection

吴皓;杨军;侯东明;张顺国;陈洁;张萍

1:上海第二医科大学附属新华医院耳鼻咽喉-头颈外科

2:上海第二医科大学附属新华医院耳鼻咽喉-头颈外科

3:上海第二医科大学附属新华医院耳鼻咽喉-头颈外科

4:上海第二医科大学附属新华医院药剂科临床药理室

摘要
目的探讨经圆窗和全身给药后外淋巴液、血液中地塞米松(dexamethasone,DEX)的代谢动力学特征。方法将浸满DEX(10mgml)的明胶海绵颗粒放置在豚鼠圆窗龛内或心内注射DEX(0.5mgkg)。采集两种途径给药后1~6h豚鼠的血液和鼓阶外淋巴液,应用高效液相色谱仪分别检测其中的DEX浓度。结果圆窗或心内注射给药后,豚鼠外淋巴液、血浆中的DEX浓度随时间的延长呈逐渐下降的趋势;圆窗给药后血浆中未检测到DEX。圆窗给药后DEX在外淋巴液中的浓度明显高于全身给药后外淋巴液中DEX的浓度(P=0.0035).圆窗给药后血浆中的DEX浓度明显低于全身给药后血浆中DEX的浓度(P=0.0096);全身给药后外淋巴液中的DEX浓度明显低于血浆中的浓度(P=0.0097)。DEX在外淋巴液中的生物半衰期为2.67h。结论圆窗给药后DEX能够有效地经圆窗膜渗透进入外淋巴液,其浓度明显高于全身给药后外淋巴液中的浓度。
关键词
地塞米松;给药途径;药物代谢动力学
基金项目(Foundation):
上海市科委资助课题(034119819)
作者
吴皓;杨军;侯东明;张顺国;陈洁;张萍
参考文献

1 StoneJH,FrancisHW.Immune-mediatedinnereardisease[J].CurrentCurrOpinRheumatol,2000,12:32.

2 RahmanMU,PoeDS,ChoiHK.Autoimmunevestibulo-cochlear disorders[J].CurrOpinRheumatol,2001,13:184.

3 PraetoriusM,LimbergerA,MullerM,etal.Anovelmicroperfusion systemforthelong-termlocalsupplyofdrugstotheinnerear:im plantationandfunctionintheratmodel[J].AudiolNeurotol,2001,6:250.

4 GoycooleaMV.Clinicalaspectsofroundwindowmembraneperme abilityundernormalandpathologicalconditions[J].ActaOtolaryn gol,2001,121:437.

5 ParnesLS,SunA-H,FreemanDJ.Corticosteroidpharmacokinetics intheinnerearfluids:Ananimalstudyfollowedbyclinicalapplica tion[J].Laryngoscope,1999,109(Suppl):1.

6 ChandrasekharSS,RubinsteinRY,KwartlerJA,etal.Dexametha sonepharmacokineticsintheinnerear:comparisonofrouteofadmi nistrationanduseoffacilitatingagents[J].OtolaryngolHeadNeck Surg,2000,122:521.

7 苏纪平,BachmannG,唐安洲,等.局部和全身给药后泼尼松龙在外淋巴液中的浓度分析[J].临床耳鼻咽喉科杂志,2003,17:615.

8 ChandrasekharSS.Intratympanicdexamethasoneforsuddensensori neuralhearingloss:clinicalandlaboratoryevaluation[J].OtolNeuro tol,2001,22:18.

9 BlakleyBW.Clinicalforum:Areviewofintratympanictherapy[J].AmJOtol,1997,18:520.