川芎嗪激活Keap1/Nrf2通路抗顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用研究

Effects of Tetramethylpyrazine-activated Keap1/Nrf2 Pathway on Oxidative Stress Injury in Rat with Cisplatin-induced Deafness

舒福;冷辉;马贤德;王爱平;曲中源;马梽轩;金婧;石磊

1:辽宁中医药大学

2:辽宁中医药大学附属医院

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摘要

目的探讨川芎嗪基于Keap1/Nrf2通路对顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用及机制。方法 80只Wistar大鼠随机均分为空白组(B组)与模型组(M组),M组大鼠腹腔注射顺铂4 mg·kg~(-1)·d~(-1)构建药物性聋模型后，将B组与M组各自再随机均分为2组，分别是：空白对照组(BC组),空白+川芎嗪组(BC+TMP组),模型对照组(MC组),模型+川芎嗪组(MC+TMP组)。BC+TMP组和MC+TMP组腹腔注射川芎嗪140 mg·kg~(-1)·d~(-1),BC组和MC组腹腔注射等量生理盐水，均每日1次，连续2周。行ABR检测后用比色法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),运用蛋白质印迹法检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、p-Nrf2的蛋白表达水平，运用免疫荧光双标技术检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、Keap1/Nrf2共表达水平。结果 M组大鼠ABR阈值明显高于B组(P<0.05),M组大鼠耳蜗毛细胞出现大量溶解破坏等病理改变；MC+TMP组ABR阈值低于MC组(P<0.05),其耳蜗毛细胞损伤程度低于MC组。与BC组比较，MC组大鼠血清中MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活性水平明显降低(P<0.05)。与MC组比较，MC+TMP组大鼠MDA含量明显更低(P<0.05),SOD活性水平明显更高(P<0.05)。MC组Nrf2与p-Nrf2蛋白表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组的Nrf2与p-Nrf2蛋白表达水平明显高于MC组(P<0.05);MC组Keap1蛋白表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组Keap1蛋白表达水平明显低于MC组(P<0.05)。免疫荧光双标结果显示，MC组Keap1、Nrf2、Keap1与Nrf2共表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组的Keap1表达水平明显低于MC组(P<0.05),Nrf2、Keap1与Nrf2共表达水平明显高于MC组(P<0.05)。结论顺铂可导致大鼠耳蜗毛细胞损伤，川芎嗪可通过激活Keap1/Nrf2通路减轻顺铂所致大鼠耳蜗组织的氧化应激损伤，从而发挥对耳蜗毛细胞的保护作用。

关键词

川芎嗪;Keap1/Nrf2通路;顺铂;氧化应激

基金项目(Foundation):

国家中医药管理局第五批全国中医临床优秀人才研修项目（国中医药人教函[2022]1号）;; 辽宁省科技厅自然基金指导计划（2019-ZD-0952）;; 辽宁省卫生和计划生育委员会第一批优秀中医临床人才资助项目（辽卫办发[2021]29号）

作者

舒福;冷辉;马贤德;王爱平;曲中源;马梽轩;金婧;石磊

参考文献

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川芎嗪 Keap1/Nrf2通路顺铂氧化应激

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