34个核心家系SLC26A4基因检测结果分析

The Analysis of SLC26A4 Gene Testing in 34 Nuclear Families

谢锦各;邓琳;程晓华;赵丽萍;阮宇;文铖;于一丁;李悦;高杉;黄丽辉

1:首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科

2:北京市耳鼻咽喉科研究所

3:耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学)

摘要
目的 分析34个核心家系SLC26A4基因测序结果,对核心家系中耳聋基因筛查为SLC26A4单杂合突变的子代进行基因诊断,为遗传咨询提供依据。方法 回顾性分析34个核心家系的SLC26A4基因检测结果,其中每个核心家系中的子代耳聋基因均为SLC26A4基因单杂合突变。核心家系中基因测序检出第二突变位点的子代,分析其听力学结果;若患有听力损失,分析其颞骨CT或内耳MRI检查结果。结果 基因测序结果表明34个核心家系中,子代为SLC26A4基因单杂合突变23例(67.65%,23/34),其父母一方为SLC26A4基因单杂合突变。子代检出第二突变位点者11例(32.35%,11/34),其中子代为SLC26A4基因复合杂合突变7例(63.64%,7/11),其父母双方均为SLC26A4基因单杂合突变,这7例中,确诊听力损失3例,均诊断为大前庭水管综合征,余4例听力正常;子代为SLC26A4基因同链双杂合突变(顺式突变)4例(36.36%,4/11),其父母一方为SLC26A4基因同链双杂合突变,这4例子代听力均正常。34个核心家系中,3对父母双方为SLC26A4基因单杂合突变,且突变位点均有致病性,再生育遗传性听力损失患儿的风险为25%。结论 耳聋基因芯片筛查的位点有限,利用基因测序技术对核心家系进行测序,可进一步明确子代基因的突变类型并对父母再生育提供指导。
关键词
SLC26A4基因;基因筛查;基因突变;基因测序;听力损失
基金项目(Foundation):
国家自然科学基金(82071064);; 首都卫生发展科研专项(首发2022-2-1092)
作者
谢锦各;邓琳;程晓华;赵丽萍;阮宇;文铖;于一丁;李悦;高杉;黄丽辉
参考文献

[1] 刘恋,李杰,宋晨萌,等.遗传性耳聋的生物学机制和治疗[J].生命科学,2017,29(3):251-258.

[2] YUAN Y,LI Q,SU Y,et al.Comprehensive genetic testing of Chinese SNHL patients and variants interpretation using ACMG guidelines and ethnically matched normal controls[J].Eur J Hum Genet,2020,28(2):231-243.

[3] 曾焙枰,许红恩,毛璐,等.遗传性耳聋分子诊断及梯级检测策略应用[J].遗传,2023,45(1):29-41.

[4] 中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组:袁慧军,戴朴,等.遗传性非综合征型耳聋的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志,2020,37(3):269-276.

[5] 韩明昱,黄莎莎,王国建,等.43例耳聋家庭再生育前的遗传学分析与指导[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2011,46(11):909-913.

[6] 王淑娟,梁鹏飞,王剑,等.50个聋儿家庭再生育前的基因突变分析研究[J].中华耳科学杂志,2015,13(1):97-100.

[7] 黄丽辉,赵雪雷,程晓华,等.850例耳聋基因筛查SLC26A4单杂合突变新生儿的基因型及合并第二突变位点者表型分析[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2023,58(2):117-125.

[8] RICHARDS S,AZIZ N,BALE S,et al.Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants:a joint consensus recommendation of the American college of medical genetics and genomics and the association for molecular pathology[J].Genet Med,2015,17(5):405-424.

[9] 李悦,文铖,程晓华,等.868例妇幼机构转诊儿童的听力学特征分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2023,37(3):190-196.

[10] 韩佳佳,胡林,刘轶,等.淄博市23 689例新生儿耳聋基因筛查结果分析[J].听力学及言语疾病杂志,2021,29(5):531-534.

[11] 王秋菊.新医学时代遗传性聋研究与应用[J].听力及言语疾病杂志,2023,31(3):197-201.

[12] ZHAO X,HUANG L,WANG X,et al.Genotyping and audiological characteristics of infants with a single-allele SLC26A4 mutation[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2019,116:153-158.

[13] 李倩,王秋菊.新生儿聋病易感基因筛查的研究进展[J].听力学及言语疾病杂志,2015,23(1):91-96.

[14] YUAN Y,GUO W,TANG J,et al.Molecular epidemiology and functional assessment of novel allelic variants of SLC26A4 in non-syndromic hearing loss patients with enlarged vestibular aqueduct in China[J].PLoS One,2012;7(11):e49984.

[15] BASSOT C,MINERVINI G,LEONARDI E,et al.Mapping pathogenic mutations suggests an innovative structural model for the pendrin (SLC26A4) transmembrane domain[J].Biochimie,2017,132:109-120.

[16] WU L,LIU Y,WU J,et al.Study on the relationship between the pathogenic mutations of SLC26A4 and CT phenotypes of inner ear in patient with sensorineural hearing loss[J].Biosci Rep,2019,39(3):BSR20182241.

[17] 牛文侠,许慧娟,秦利涛,等.42例迟发性非综合征性耳聋患者基因型与临床表型分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2021,35(2):131-136.

[18] WANG Q J,ZHAO Y L,RAO S Q,et al.A distinct spectrum of SLC26A4 mutations in patients with enlarged vestibular aqueduct in China[J].Clin Genet,2007,72(3):245-254.