Johanson-Blizzard综合征的基因诊断及听力语言康复

Genetic Diagnosis and Hearing-speech Rehabilitation of Johanson-Blizzard Syndrome

曲春燕;王锋;腾白玉;赵敏;叶红;史泱;尹梦雅;梁凤和;王晓力;

1:国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院保健中心

2:中国听力语言康复研究中心

3:山东省康复研究中心

4:首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻喉科头颈外科

摘要
目的 探讨Johanson-Blizzard综合征患者的基因诊断及听力语言康复效果。方法 分析一个综合征型聋小家系,包括听力障碍儿童及其听力正常父母的临床资料、耳聋基因二代测序分析和生物信息学方法,确定致病基因和突变;在听力语言康复训练1年前后进行语言能力评估。结果 该患儿有典型的Johanson-Blizzard综合征临床表现,包括鼻翼发育不全、胰腺外分泌功能不全、先天性聋及其表现,二代测序结果提示患儿存在UBR1基因复合杂合突变c.3055C>T(p.Arg1019*)和EX47 Del,听力语言康复训练一年后其语言年龄从2岁提高到3岁。结论 二代测序可明确Johanson-Blizzard综合征型聋的分子机制,EX47 Del突变为首次发现,本研究结果丰富了UBR1基因突变谱;听力语言康复有助于提高该综合征患儿语言能力。
关键词
UBR1;Johanson-Blizzard综合征;综合征型聋;语言康复
基金项目(Foundation):
科技部重点专项(2020YFC2004100);; 中国残联残疾人事业理论与实践研究资助课题(2014&ZZ035);; 中国听力语言康复研究中心课题(202001)联合资助
作者
曲春燕;王锋;腾白玉;赵敏;叶红;史泱;尹梦雅;梁凤和;王晓力;
参考文献

1 Sood A,Jamzadeh A,Chowdhury M,et al.Johanson-Blizzard syndrome with associated urogenital anomalies[J].BMJ Case Rep,2018,2018:bcr2018225336.

2 中国就业培训技术指导中心.助听器验配师:国家职业资格四级[M].第一版.北京:中国劳动社会保障出版社,2009.214-215.

3 刘志峰,张志华,李玫,等.Johanson-Blizzard综合征一例及文献复习[J].中华儿科杂志,2011,49(1):66-69.

4 Timoney N,Weinberg MJ,Ross DA,et al.Johanson-Blizzard syndrome:a challenge in nasal reconstruction[J].Can J Plast Surg,2004,12(2):81-85.

5 Zenker M,Mayerle J,Lerch MM,et al.Deficiency of UBR1,a ubiquitin ligase of the N-end rule pathway,causes pancreatic dysfunction,malformations and mental retardation (Johanson-Blizzard syndrome)[J].Nat Genet,2005,37(1):1345-1350.

6 Hwang CS,Sukalo M,Batygin O,et al.Ubiquitin ligases of the N-End rule pathway:assessment of mutations in UBR1 that cause the Johanson-Blizzard syndrome[J].PLoS One,2011,6:e24925.Doi:10.1371/journal.pone.0024925.

7 Alkhouri N,Kaplan B,Kay M,et al.Johanson-Blizzard syndrome with mild phenotypic features confirmed by UBR1gene testing[J].World J Gastroenterol,2008,14(44):6863-6866.

8 Richards S,Aziz N,Bale S,et al.Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants:a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology[J].Genetics in Medicine,2015,17(5):405-424.

9 Civelek Z,Urganci N,Usta M,et al.A rare cause of pancreatic insufficiency:Johanson Blizzard Syndrome[J].J Pak Med Assoc.2018,68(5):801-803.

10 Aubrey S,Crooks B,Rashid M.Pancytopenia from severe cobalamin (vitamin B12) deficiency in Johanson-Blizzard syndrome[J].Eur J Clin Nutr,2013,67(10):1118-1118.

11 Ramos S,Ramos HF,Ramos RF,et al.Johanson-Blizzard syndrome[J].Braz J Otorhinolaryngo,2010,76(6):794-794.