一个MYO15A基因新的复合杂合位点突变导致先天性聋病例分析

亓文晶;王雅宁;于萌萌;张楠;张巍;古林涛;

1:山东第一医科大学(山东省医学科学院)

2:山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)耳鼻喉科

3:山东省济宁市邹城市兖矿新里程总医院

4:广州嘉检医学检测有限公司

摘要
目的 探讨一例先天性极重度感音神经性聋患儿的遗传学病因,为家庭再生育提供遗传学指导。方法 患儿(女,2岁)为先证者,表现为双侧极重度感音神经性聋,其父母听力学检查正常;采集患儿及其父母外周血样本,进行高精度临床外显PLUS的检测和分析。根据美国医学遗传学和基因组学会(ACMG)变异分类指南,结合患儿的表型寻找致病基因和变异位点,并利用Sanger测序方法验证该位点的突变情况。结果 检测到MYO15A基因的两个杂合变异C.3756+1G>A和C.4519C>T(p.R1507*),是该家系的致病突变;Sanger测序结果与外显子捕获测序结果一致;该患儿可确诊为常染色体隐性遗传性聋3型。结论 确诊该例2岁先天性极重度感音神经性聋患儿的遗传学病因为MYO15A基因的复合杂合变异C.3756+1G>A和C.4519C>T(p.R1507*),丰富了MYO15A基因致聋的突变谱,并可为该家庭再生育提供遗传性指导。
关键词
MYO15A基因;致病突变;耳聋
基金项目(Foundation):
作者
亓文晶;王雅宁;于萌萌;张楠;张巍;古林涛;
参考文献

1 李靖宇,李云龙.非综合征型遗传性耳聋相关致病基因的研究进展[J].医药前沿,2019,9(11):10-11.

2 赵亚茹,宋亮亮.新生儿听力筛查与耳聋的基因诊断[J].实用儿科临床杂志,2010,25(11):790-791.

3 孙莉莉,张莉,张东红.小儿非综合征型耳聋 59例基因突变筛查分析[J].中国实用儿科杂志,2014,29(2):133-136.

4 宋亮亮,赵亚茹.GJB2基因及其诊断筛查技术研究进展[J].国际儿科学杂志,2010,37(5):545-547.

5 任晓菲,朱姝,朱宝生,等.MYO15A基因突变在非综合征型聋中的研究进展[J].听力学及言语疾病杂志,2017,25(4):436-440.

6 Richards S,Aziz N,Bale S,et al.Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants:a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology[J].Genet Med,2015,17(5):405-424.

7 Riggs ER,Andersen EF,Cherry AM,et al.Technical standards for the interpretation and reporting of constitutional copy-number variants:a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) and the Clinical Genome Resource (ClinGen)[J].Genet Med,2020,22(2):245-257.

8 Akbariazar E,Vahabi A,Abdi Rad I.Report of a novel splicing mutation in the MYO15A gene in a patient with sensorineural hearing loss and spectrum of the MYO15A mutations[J].Clin Med Insights Case Rep,2019,12:doi:10.1177/1179547619871907.

9 Fang Q,Indzhykulian AA,Mustapha M,et al.The 133-kDa N-terminal domain enables myosin 15 to maintain mechanotransducing stereocilia and is essential for hearing[J].Elife,2015,4:e08627.doi:10.7554/eLife.08627.

10 Sarmadi A,Nasrniya S,Narrei S,et al.Whole exome sequencing identifies novel compound heterozygous pathogenic variants in the MYO15A gene leading to autosomal recessive non-syndromic hearing loss[J].Molecular Biology Reports,2020,47(7),5355-5364.

本文信息

PDF(473K)

本文关键词相关文章

MYO15A基因致病突变耳聋