新疆地区非综合征型聋患者耳聋相关基因检测结果分析

Analysis of the Results of Deafness Gene Test in Non-syndrome Deafness Patients in Xinjiang

侯小娟;吴梅;丁伟;张伦;唐亮;

1:新疆维吾尔自治区人民医院耳鼻咽喉诊疗中心

摘要

目的探讨新疆地区非综合征型耳聋患者常见耳聋基因突变热点,为该地区更好地开展耳聋基因诊断工作提供参考。方法通过问卷、健康体检及听力检测筛选出新疆地区399例非综合征型耳聋患者为研究对象,所有受检者均采集外周血并提取基因组DNA,应用分子生物学方法检测GJB2(c.35delG,c.167delT,c.176_191del16,c.235delC,c.299_300delAT)、SLC26A4(c.281C>T,c.589G>A,c.IVS7-2A>G,c.1174A>T,c.1226G>A,c.1229C>T,c.IVS15+5G>A,c.1975G>C,c.2027T>A,c.2162C>T,c.2168A>G)、mtDNA12SrRNA(c.1494C>T,c.1555A>G,c.1585A>G,c.1047A>G,c.1095T>C,c.960_961insC/c.961delT)基因22个位点突变情况。结果 399例非综合征型耳聋患者中GJB2、SLC26A4、mtDAN12SrRNA基因的突变携带率分别为11.28%(45/399)、10.78%(43/399)、4.76%(19/399),致病突变率分别为6.52%(26/399)、3.76%(15/399)、3.51%(14/399)。c.235delC和c.IVS7-2A>G在汉族(16/92,11/92)和维吾尔族(18/273,10/273)中都是突变热点,在汉族中c.2168A>G也呈现突变热点趋势,而在维吾尔族中c.1174A>T、c.35delG、c.2027T>A等多个位点都呈现出突变热点的趋势。在汉族c.235delC(χ2=9.498,P=0.002)、c.IVS7-2A>G(χ2=9.498,P=0.002)、c.IVS7-2A>G(χ2=8.729,P=0.003)和c.2168 A>G(P=0.001)突变率高于维吾尔族。结论 GJB2、SLC26A4、mtDNA12SrRNA为新疆非综合征型耳聋常见致病基因,c.235delC和c.IVS7-2A>G是汉族和维吾尔族突变热点,汉族中c.235delC、c.IVS7-2A>G和c.2168A>G突变率显著高于维吾尔族。

关键词

非综合征型聋;耳聋基因;突变热点;新疆地区

基金项目(Foundation):

作者

侯小娟;吴梅;丁伟;张伦;唐亮;

参考文献

1 Popova DP,Kaneva R,Varbanova S,et a1.Prevalence of GJB2 mutations in patients with severe to profound congenital non-syndromic sensorineural hearing loss in Bulgarian population[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2012,269(6):1589-1592.

2 Ma Y,Xiao Y,Bai X,et at.GJB2,SLC26A4,and mitochondrial DNAl2S rRNA hotspots in 156 subjects with non-syndromic hearing loss in Tengzhou,China[J].Acta Otolaryngol,2016,136(8):800-805.

3 杨曦,邹红云,赵华.新疆地区不同民族人群耳聋相关基因研究进展[J].听力学及言语疾病杂志,2018,26(3):329-334.

4 孙捷,陈俞,张华,等.506例新疆莎车县非综合征型耳聋患者常见耳聋基因调查研究[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2017,23(2):133-136.

5 孙捷,陈俞,张华,等,新疆维吾尔族及汉族常见耳聋基因热点突变调查结果分析比较[J].中华耳科学杂志,2017,15(2):229-233.

6 Chang Q,Tang WX,Kim YJ,et al.Timed conditional null of connexin26 in mice reveals temporary requirements of connexin26in key cochlear developmental events before the onset of hearing[J].Neurobiol Dis,2015,73:418-427.

7 纪育斌,兰兰,王大勇,等.中国非综合征型聋患者GJB2基因突变流行病学文献荟萃分析[J].听力学及言语疾病杂志,2011,19(4):323-327.

8 Wangemann P,Kazuhiro N,Wu T,et al.Loss of cochlear HCO3- secretion causes deafness via endolymphatic acidification and inhibition of Ca2+ reabsorption in a pendred syndrome mouse model[J].Am J Physiol Renal Physiol,2007,292(5):F1345-1353.

9 薛文悦,陈正侬.SLC26A4基因突变致前庭水管扩大听力损失机制的研究进展[J].中华耳科学杂志,2019,17(5):768-772.

10 林梓凡,鲁雅洁,钱旭丽,等.SLC26A4基因频发致聋突变的种族差异及其分子结构分析[J].南京医科大学学报(自然科学版),2015,35(9):1185-1194.

11 Tsukada K,Shin-Ya N,Mitsuru H,et al.Ethnic-specific spectrum of GJB2 and SLC26A4 mutations:their origin and a literature review[J].Ann Otol Rhinol Laryngol,2015,124(Suppl 1):61S-76S.

12 Shin JW,Lee SC,Lee HK,et al.Genetic screening of GJB2 and SLC26A4 in Korean cochlear implantees:experience of soree ear clinic[J].Clin Exp Otorhinolaryngol,2012,5(Suppl 1):S10-S13.

13 袁永一,黄莎莎,王建国,等.27个省市聋校学生基于SLC26A4基因IVS7-2A>G突变的全序列分析[J].中华耳科学杂志,2011,9(1):17-23.

14 Lu J,Li Z,Zhu Y,et al.Mitochondrial 12SrRNA variants in 1642 Han Chinese pediatric subjects with aminoglycoside-induced and non-syndromic hearing loss[J].Mitochondrion,2010,10(4):380-390.

15 戴大春,鲁雅洁,陈智斌,等,非综合征耳聋患者线粒体DNA 12S rRNA及tRNA Ser(UCN)基因序列分析[J].南京医科大学学报(自然科学版),2012,32(1):67-71.

16 Tang X,Yang L,Zhu Y,et al.Very low penetrance of hearing loss in seven Han Chinese pedigrees carrying the deafness associated 12SrRNA A1555G mutation[J].Gene,2007,393(1):11-19.

17 侯小娟,阿布利克木·依明,康本,等.乌鲁木齐地区线粒体12SrRNA基因突变筛查分析[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2015,2(22):63-66.

18 戴朴,于飞,韩泳.中国不同地区和种族重度感音神经性聋群体热点突变的分布和频率研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(11):804-808.

19 李琦,戴朴,黄德亮.SLC26A4基因IVS7-2A>G突变在中国不同地区和民族重度感音聋患者中分布频率的观察[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(12):893-897.

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非综合征型聋耳聋基因突变热点新疆地区

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